Пост 55. О КЛОНИРОВАНИИ

Посвящается Владу Степнову

I.

Я никогда этого Влада не видел. Совершенно не представляю, как он выглядит: на его странице Фейсбука вместо фотографии – не пойму, что. Более всего похоже, как будто какой-то печатью зрителю тыкают прямо в физиономию. А кто тыкает – кроме пальцев, ничего не видно.

Ну ладно, я от этого сильно не страдаю. Поддерживаю с Владом отношения, поскольку в кое-каких моментах мы сходимся. Особенно нас трогают, казалось бы, неожиданные поступки друг друга. Тогда мы чувствуем даже некоторое родство душ.

Но всё-таки Влада заносит куда сильнее, чем меня. Его идея-фикс – собрать то ли миллионы, то ли миллиарды долларов на форсированное изучение старения и скорейшую победу над ним. Конечно, того же хотят и многие другие его друзья.

Но именно он примерно раз в месяц разражается на Фейсбуке статьёй, где весьма красноречиво требует с добровольцев по тысяче долларов. Всего жалкая тысяча добровольцев – и вот уже первый жалкий миллион! А там дело само пойдёт: некуда будет деваться от хлынувшего зеленого потока, и все первые станут не только бессмертными, но и миллионерами.

Влада часто упрекали в том, что в его воззваниях нет никакой конкретики, кроме точного указания суммы вклада. И вот на днях он выдал вообще нечто невообразимое: в очередной раз разругав все существующие подходы к проблеме, выдвинул, наконец, свой план исследований и пообещал полную победу в 2020 году – то есть буквально через три года!!!

Конечно, это сумасшествие. Но я не спешу осуждать его и тем более смеяться. Есть в этом отчаянном порыве что-то от Горьковского Данко. Молодежь, наверно, в школе Максима Горького уже не проходила и эту легенду не знает. Про то, как вырвал Данко из своей груди пылающее сердце и осветил им дорогу отчаявшимся соплеменникам.

Ну, может быть, в отношении Влада я преувеличиваю, и сердца он вырывать не собирается. Но согласитесь, нужна немалая смелость, чтобы вот так каждый месяц требовать от людей по тысяче долларов. А теперь указать подход и такие немыслимо краткие сроки.

Нет, если кто думает, что за это время можно только собрать деньги и куда-нибудь скрыться с ними, то это не про Влада. Я хоть и не представляю, как он внешне выглядит, очень чётко знаю: это не про него. По письму человека видно гораздо лучше, чем просто глазами.

II.

Так вот, свои расчёты победить старение Влад связывает с клонированием. Правда, перечисляя перед этим 10 дурацких и никуда не годных подходов, под номером семь он написал:

«Выращивание… клонов и замена изношенных частей организма»

А потом то же самое назвал как единственно верный путь к цели.

Видимо, есть какое-то тонкое различие, просто я его не вижу – но это и неважно.

Клонирование – так клонирование.

И я задумался над клонированием. Разумеется, не для того, чтобы оценить, успеет он за три года клонировать все наши органы. А с чисто познавательной целью.

Давно я не читал про это дело. До сих пор был уверен, что овечка Долли умерла потому, что ядро для неё было взято из соматической клетки. В природе же созревающие половые клетки обязательно проходят мейоз. Главная функция которого, по исповедуемой мною гипотезе, - не кроссинговер, а суперрепарация генома.

А теперь всё оказывается не так. Долли просто не повезло. А четыре её «сестры» живут вполне благополучно значительно дольше её – и никакого преждевременного старения у них нет. Вот на лугу пасутся, совершенно довольные собой и жизнью.

К тому же усовершенствовали методику введения ядра в ооцит. Настолько, что получили уже 25 поколений клонов, и каждое поколение – просто на загляденье. И возраст донора ядра тоже не имеет значения: бери хоть от старика – и получай нормальный молодой клон.

Да, приходится отказываться от представлений, с которыми давно свыкся. Но как это всё соединить и связать? И может, отказываться не так уж полностью?

Давай, сказал я себе, рассуждать логически. Берём факт – делаем выводы; следующий факт – следующие выводы. Так должна постепенно вырисовываться какая-то картина.

А в конце, для общей связки, предложить какую-нибудь гипотезу, которая естественно вытекает из всего предыдущего, но до которой никто ещё (из-за нескладности своего мышления) не додумался.

III.

Вот так я составил эту таблицу. Вообще говоря, имеется уже множество работ по клонированию; в каждой – множество всяких (больших и маленьких) нюансов. Я от этого очень далёк, и, скорее всего, мои выводы многим специалистам уже давно известны. Так что я вовсе не претендую ни на какие лавры.

С другой стороны, в таблице я оставляю лёгкий тон и пишу уже почти совсем непонятно для большинства моих обычных читателей. Я прошу извинить меня, но это необходимо, чтобы максимально ясно продемонстрировать (в первую очередь, Владу) возможности логического метода. Не исключено, что это окажет на него умеренное терапевтическое воздействие.

1. ДОСТОВЕРНЫЙ ФАКТ: Ядро дифференцированной соматической клетки (ДСомК), введённое в денуклеированный ооцит I (или II?), через некоторое время адаптации к новым условиям начинает поддерживать процесс эмбриогенеза.

СЛЕДСТВИЯ: А) Ядро ДСомК подвергается в ооците перепрограммированию – а именно, программированию на вхождение в эмбриогенез. Б) Факторы, инициирующие новое программирование ядра, находятся в цитоплазме ооцита

2. ДОСТОВЕРНЫЙ ФАКТ: Вероятность успешного клонирования значительно повышается, если в среде присутствует ингибитор деацетилазы гистонов - трихостатин A.

КОММЕНТАРИЙ: А) Ацетилирование гистонов снижает их положительный заряд. Связь гистонов с ДНК ослабевает, и становятся возможными переходы гетерохроматина в эухроматин (и, естественно, обратно). Б) Деацетилаза гистонов восстанавливает их положительный заряд. Участки гетерохроматина закрепляются в своём состоянии. В) Ингибитор деацетилазы сохраняет способность перехода гетерохроматина в эухроматин и обратно.

3. ДОСТОВЕРНЫЙ ФАКТ: Спектры активных и неактивных генов определяются распределением в геноме метильных групп.

КОММЕНТАРИЙ Метилирование участка ДНК служит меткой для деацетилаз гистонов: в этом участке гистоны восстанавливают свой отрицательный заряд и хромосома переходит в состояние гетерохроматина.

4. ДОСТОВЕРНЫЙ ФАКТ: В профазе митоза МСФ (митоз стимулирующий фактор, англ. – MPF) вызывает фосфорилирование ряда белков - в том числе конденсина, переводящего структуру хромосом в максимально конденсированное состояние.

КОММЕНТАРИЙ: Структура хромосом определяется уровнем модификации белков и ДНК: -.метилирования ДНК, - ацетилирования гистонов, - фосфорилирования белка конденсина.

5. ДОСТОВЕРНЫЙ ФАКТ: Итак, ключевым уровнем регуляции активности генов и программирования генома является метилирование ДНК.
КОММЕНТАРИЙ: А) При клонировании факторы цитоплазмы ооцита, вызывающие программирование ядра, должны "указывать" метилазе ДНК на участки, подлежащие метилированию. Б) То же можно сказать про дифференцировку клеток: видимо, такие же факторы указывают в ДНК места предстоящего метилирования.

6. ДОСТОВЕРНЫЙ ФАКТ Успех клонирования не зависит от исходного "возраста" пересаженного соматического ядра.

СЛЕДСТВИЯ А) Значит, обнуление возраста соматического ядра совершается под влиянием факторов цитоплазмы ооцита, накопленных за время мейоза. Б) И именно в этом накоплении в цитоплазме ооцита факторов коррекции ДНК ядра сперматоцита и зиготы, а не во внутриядерной репарации ДНК ооцита (хотя и это не исключается), состоит основная омолаживающая роль женского мейоза.

7. ДОСТОВЕРНЫЙ ФАКТ Таким образом, цитоплазма зрелого ооцита поставляет в находящиеся в ней ядра (или одно ядро) факторы, оказывающие два важнейших эффекта: А) программирование генома (через избирательное метилирование ДНК) на вступление в эмбриогенез и, Б) по-видимому, перед или одновременно с этим - обнуление возраста ядерной ДНК.

КОММЕНТАРИЙ: Б) Обнулению возраста могли бы способствовать: - активация генов теломеразы (как результат нового программирования генома), - редактирование поврежденных генов с помощью РНК - матриц с "правильных" генов, - встраивание в ДНК "правильных" копий самих генов и т. п. А) Программирование же генома, видимо, происходит с помощью транскрипционных факторов (также поступающих из цитоплазмы ооцита) типа факторов Яманаки. Каждый из них соответствует определённой стадии дифференцировки и определяет её события благодаря наличию рецепторов к данному фактору в области промоторов соответствующего множества генов. А связывание фактора с рецептором, видимо, исключает введение в это место хромосомы метильных групп и поэтому поддерживает здесь ацетилированное состояние гистонов, соответствующее эухроматину. Все же остальные промоторы метилируются и переходят в состояние гетерохроматина.

Вот такая картина получилась у меня при попытке рассуждать логически.

Из неё никак не следует, реалистичны ли замыслы Влада или нет.

Но думайте об этом. Просто наслаждайтесь гармонией открывшейся части мира.