В организме человека синтезируется около 100 тысяч разных видов белков, большинство из которых синтезируется в интегральном органе биологической стабильности – печени. Известно, что в настоящее время в крови можно определить более ста белков. Синтез белков требует классической последовательности:
- формирование полипептидной цепи на рибосомах в цитозоле клетки,
- создание уникальной третичной структуры белка для последующей
хорошей растворимости,
- окончательная доводка молекулы белка в аппарате Гольджи в режиме
посттрансляционных модификаций, которые состоят из 300 вариантов.
Ими являются процессы: гликозилирования, фософорилирования, метилирования, присоединение витаминов, коферментов, металлов к молекуле белка.
В результате полноценного структурирования из третичной структуры получается уникальная четвертичная структура белка, который из аппарата Гольджи через мембрану клетки поступает в кровь и там выполняет свою функцию. При нарушении любого из этапов синтеза белка возможно ухудшение важнейших нативных свойств белков – компактности, комплементарности и, главное, растворимости. Такой белок в крови нестабилен и легко уязвим. Он может легко агрегировать и осаждаться под действием чужеродных веществ эндогенного и экзогенного происхождения.
При заболеваниях печени (чаще всего вирусной этиологии) полноценная сборка белков в гепатоцитах нарушается. Это проявляется в биохимических реакциях, при которых добавление к сыворотке или плазме крови пациента с вирусным гепатитом любого чужеродного химического агента приводит к помутнению в результате выпадения в осадок и/или образования белковых конгломератов, видимых невооруженным глазом.
На молекулярном уровне формирование третичной структуры белка означает такую компоновку белковой цепи, при которой в полученной белковой глобуле гидрофильные радикалы аминокислот (придающие растворимость белку) выводятся наружу, а гидрофобные (нерастворимые радикалы аминокислот) упаковываются внутрь. Поэтому денатурация белка (утрата растворимости) означает нарушение гидрофильно-гидрофобного баланса.
Добавление к сыворотке крови любого реагента с наличием гидрофобных радикалов, каковым является ТИМОЛ, приводит к связыванию нескольких белковых молекул по типу «тимолового сшивания». При гепатитах тимоловая проба резко повышена и ее повышение сохраняется длительное время. Не случайно гепатологи любят определение тимоловой пробы, так как по ней они могут судить по КАЧЕСТВУ белково-синтетической функции печени и оценивать процесс реконвалесценции.
Тимоловая проба считается НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ПОКАЗАТЕЛЕМ, поэтому ее часто игнорируют, забывая об истинной фундаментальной информативности ее определения. Тимоловая проба помогает диагностировать глубинные события в клетках печени, процессы, недоступные для зрительного восприятия, но доступные для суждения о тяжести заболевания. Благодаря тимоловой пробе мы можем судить о том, чего не видим.
При идеальном здоровье тимоловая проба стремится к нулю (усл. ед), что логично и понятно, так как отражает полноценную и качественную белково-синтетическую способность печени. Но даже незначительные (десятые доли) изменения этого показателя в динамике наблюдения КАЖДОГО КОНКРЕТНОГО БОЛЬНОГО имеет большую диагностическую ценность. Поэтому тимоловая проба – высокоинформативный, экономически доступный и методически простой тест для оценки состояния печени.
Следует уточнить, что тимоловая проба помогает оценить не ХИМИЧЕСКУЮ, а БЕЛКОВУЮ ДЕСТРУКЦИЮ в самом ее начале. Фундаментальная в двойном смысле (химическая и белковая неспецифичность) тимоловой пробы является гарантом ее глубинной достоверности. Как известно, при различных инфекциях тимоловая проба оценивается по-разному.
Например, при вирусных гепатитах тимоловая проба ВСЕГДА ПОВЫШЕНА вследствие деструктивно-воспалительных процессов в печеночной паренхиме. Ее значения находятся в интервале 30-120 усл. ед. (при нормальном значении - 0-10 усл.ед). Тимоловая проба коррелирует с процессом восстановления функциональных возможностей печени.
При менингококковой инфекции и пневмококковой инфекции тимоловая проба не повышается, несмотря на то, что содержание в крови белков воспаления и белков свертывания в крови увеличено в 3 и более раз. При визуальном осмотре такой сыворотки внешне виден образовавшийся сгусток белков острой фазы воспаления, который можно удалить обычным пинцетом.
НО (!) в силу сохранной работоспособности печени при таких инфекциях тимоловая проба остается ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ. Эта диссоциация – избыток белков острой фазы при отрицательной тимоловой пробе – патогномоничный признак благоприятного течения инфекционного процесса в силу сохранных детоксикационных и синтетических способностей печени. В таких случаях качественно синтезированные белки быстро выполняют свои функциональные обязанности и инфекционный процесс быстро разрешается.
Хуже обстоят дела, если у пациента тимоловая проба высокая, а уровень белка крови низкий/или белки «дефектные» по своей структуре. Как известно, высокая тимоловая проба является прогностическим признаком затянувшегося разрешения инфекционного процесса и возможной его хронизации.
Тимоловая проба – проверенный временем биохимический показатель оценки белок – синтетической функции печени. Главная ее информативность заключается в том, что печень может синтезировать белки, однако полноценная «доводка» вновь синтезированных белков страдает, что является критерием нарушенной функциональной активности органа.
Обилие новых биохимических тестов (более пяти тысяч показателей) не должно заслонять значение СТАРЫХ ПРОВЕРЕННЫХ МЕТОДОВ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ, к которым заслуженно относятся как тимоловая, так и биуретовая проба.
|
Повышенные значения тимоловой пробы наблюдаются при заболеваниях, сопровождающихся поражением печени: - вирусные гепатиты - токсический гепатит - цирроз печени - инфекции с вовлечением в патологический процесс печёночной паренхимы, в том числе: инфекционный мононуклеоз, лептоспироз, малярия и другие - системные коллагенозы - алкогольная зависимость, в т.ч. бытовое пьянство. |
Комментарии к формуле: В молекуле ТИМОЛа три гидрофобных радикала: - СН3 (метильный), - СН - (СН3) 2 (изопропиловый). Гидрофобные (липкие, как ершики) радикалы тимола связывают и обволакивают дефектные белковые молекулы, формируется крупная глобула (конгломерат дефектных белков).
Гидрофобные радикалы являются функциональными элементами тимола. Функция этого соединения на молекулярном уровне: умение специфически взаимодействовать с другой структурой. В данном случае – гидрофобный радикал тимола тянется к гидрофобному (нерастворимому) радикалу белков. В этом и состоит лабораторная сущность методики определения тимоловой пробы.
