Альвеолярно-митохондриальный путь – это единственная «дорога жизни», которой подчинены все остальные пути, перекрестки и переулки, т.е. весь метаболизм. А ему подчинены все его проявления от генофонда до фенотипа с различными закономерностями и уникальными частностями. Это путь в преисподнюю организма, где старт в неосязаемой внешней среде и финиш в неощутимой внутренней глубине. Плюс удивительная мощность и безупречная точность как температура организма – 36.6о. А вот она достигается простой (на бумаге) реакцией управляемого в митохондриях синтеза воды: 2Н2+О2=2Н2О, когда из газов получается жидкость. В химии эта реакция называется реакция «гремучего газа», так как выделяется много (56 ккал) энергии. И если кислород уникально доставляется (а мы дышим митохондриями!!!), то водород очень сложно получается в финале общих путей катаболизма.
И если в недрах Земли образование газов – это побочный продукт термоядерного синтеза и образования всей таблицы Менделеева, то для живых организмов управляемый синтез воды единственный источник энергии. Сильнейший окислитель (О2) и сильнейший восстановитель (Н2) образуют уникальный (химически и физиологически) продукт – воду. Водород получается из белков, жиров и углеводов. Сравните: глюкоза – С6Н12О6, аланин – СН3СНNН2СООН, стеариновая кислота – С17Н35СООН, - где больше водорода у элементарной молекулы, там и выше теплотворность. Теплотворность жира 9.3 ккал, а белков и углеводов – 4.8 ккал. Конечная цель катаболизма попасть в энергетический котел – цикл трикарбоновых кислот (ЦТК) или цикл Кребса в виде элементарных «дров» - ацетила-КоА. Этот цикл и производит водород, встреча которого состоится с кислородом «в объятьях» дыхательной цепи или ЦПЭ (цепи переноса электронов). И тогда 56 ккал трансформируются в тепло и энергетическую валюту – АТФ, без которой невозможен ни один метаболический шаг. Ацетил - КоА – это продукт уксусной (СН3СООН) кислоты. Чем больше ацетила-КоА и больше кислорода, тем мощнее горит «печка», т.е. работает согревающий орган – печень. Ацетат нам больше известен как маринад для консервирования, обычно в 7 % концентрации. А в путях катаболизма он образуется как промежуточное соединение. Полезно запивать маринадом жирную пищу, а не выливать в раковину! А рядом с ним постоянно обитает спирт. Каждый день мы эндогенно вырабатываем 8 мл этанола, и он нужен после превращения в ацетальдегид (запах перегара – это он родимый!), который является хорошим стимулятором для усиления дыхания митохондрий. Поэтому, если есть запах изо рта – это уже передозировка допустимого. Ацетальдегид как «злой гений» вмешивается в метаболизм на самом дне или финишной прямой всей энергетики. Это «слон в посудной лавке» с манерой поведения «вездесущего Фигаро»!
В избыточных количествах он сверхгормон если образуется рядом с митохондриями и потребляется «не отходя от кассы» и сверхтоксин (как формалин, в котором сохраняют трупы в анатомичке!), если появляется в ненужном месте даже в минимальных количествах. Организму это известно и все промежуточные продукты метаболизма токсичны и чужды, но они быстро продолжают своё движение в конечные продукты! Всякая генетическая аномалия опасна не только отсутствием нужного, в конечном счете, метаболита, но и накоплением промежуточного ненужного и потенциально токсичного! И ацетальдегид первый в этом ряду. Организм начинает его избыток нейтрализовывать (он прекрасно пропитывает абсолютно все мембраны!) эритроцитами (это важнейший барьер детоксикации!), которые становятся сферофитами большого размера с ригидной мембраной и застревают в капиллярах. Смысл этого превращения заключается в необходимости ограничить поступление кислорода в разогретые митохондрии. Это один из механизмов ломки при абстиненции. Чтобы остановить безжалостную эксплуатацию митохондрий организм начинает отправлять тромбоциты на периферию для прикрытия капиллярного ложа от поступления кислорода при избыточной термогенной активности митохондрий в тканях. Тромбоцитопения обязательный признак абстинентного синдрома
Эритроциты переносят и глюкозу с аминокислотами, которые начинают интенсивно сгорать в митохондриях. При алкоголизме предпочтительно расходуются белки. У углеводов длинный путь распада, а жирам как инвалидам коляска нужны переносчики, т.е. белки. А с ними дело «швах»! Алкоголизм это начало белковой дистрофии с тотальной кахексией в финале. Превращение ацетальдегида в ацетат и далее в цикл трикарбоновых кислот в принципе возможно, но затруднительно из-за отсутствия или очень низкой активности ацетальдегиддегидрогеназы. У генетических трезвенников она полностью отсутствует. Поэтому весь спирт легко превращается в ацетальдегид, а последний…. долго и упорно остается в организме (необходимо полное обновление мембран). А быстро обновляются только эритроциты (срок жизни 120 суток). Хуже с мозгом. Там он остается, по-видимому, навсегда! С этого момента и наступает танатогенез или онтогенез вспять. У алкоголиков из ядер клеток нервной системы выталкиваются ядрышки, которые необходимы для образования белок-синтетического аппарата клеток или рибосом. Это опережающее отражение ситуации! Спасаясь от митохондриального пожара, организм затрагивает и самое неприкосновенное – нервные клетки, а значит и весь интеллектуальный потенциал. Самый слабый из всех инстинктов (инстинкт саморазвития) окончательно гасится и полностью накрывается остальными (пищевым, половым, оборонительным). Мозг отключается не только в прямом (беспробудное пьянство), но и в переносном («А у него широкий кругозор, - от ларька до бакалеи!» В.Высоцкий) смысле, а значит и не нужны белки для их нормального существования. При вскрытии у алкоголиков мозг с кулак, а высоколобость не является признаком современных Шариковых. На ЭЭГ первой отключается левая лобная доля, т.е. зона интеллекта и нравственности.
Рядом с ЦТК работает как две шестеренки другой цикл Кребса (цикл синтеза мочевины или аргинино-сукцинатный шунт), который обезвреживает аммиак после дезаминирования аминокислот с целью получения углеродного скелета для безудержного сгорания. Мы ведь постоянно их потребляем и обновляем с различной интенсивностью, а при голодании (а оно только белковое!) глюкоза и жиры образуются из аминокислот.
Почему людям удалось научиться получать спирт (глубинный эндогенный метаболит) и развлекаться с ним в различных разновидностях известно одному Всевышнему! У медиков есть даже термин «патологическое влечение» к алкоголю, но абсолютно не ставиться вопрос о нормальном сопротивлении ему! Почему в Росси так безудержно пьют? Потому что холодно и в российских просторах одному страшно! Картина В.Перова «Последний кабак на дороге» вместе с «Владимиркой» достойная этому иллюстрация. «В поле белом, как мел, занесенном пургою колокольчик звенел как набат под дугою! А ветра и в апрель до костей продували и ямщицких невест за других выдавали!» Т.Шевченко после ссылки, оказавшись в Астрахани в 1858 году, отметил: «Ни одной книжной лавки и ни одного читателя!» А в Елецкой газете до революции журналист написал, что там легче продать сто колод карт, чем одну книгу!
Фраза «Выпить и закусить!», к сожалению, всеми многократно освоена и привычна. А попробуйте закусить сначала и пить не захочется! Алкоголь в пустом желудке должен проскочить в кровь и достигнуть конечной цели – митохондрий, которые нас греют, и которыми мы дышим. А после приема алкоголя митохондрии из «режима буржуйки начинают работать в режиме доменной печи», которой нужно топливо, а им в этом случае нужны только белки (в нашем организме их семь пулов, но самый дефицитный – это поток в мозг). И при злоупотреблении или просто избыточном потреблении появляются признаки его белкового голодания в виде психозов, агрессии и разных форм ненормального поведения! А все это крик голодного мозга с вариациями! На Кавказе меньше алкоголиков, потому что они прекрасно закусывают мясом, а не рукавом или конфеткой. А то и просто занюхивают! И «прожорливое животное», т.е. митохондрии, начинает стратегически бесконечную операцию по «внутреннему самоедству!» В ход идут мозги (постоянно!), почки, печень, легкие и мышцы. Внешне развивается элементарная дистрофия, а алкоголики поступают в самые разные клиники при этом. Рюмка к обеду (с закуской и всеми атрибутами застолья!) вполне допустима хоть каждый день! Но только рюмка и только к обеду! Увы, допиваем всё до дна и всё заканчивается фразой: «Ты меня уважаешь?» хорошо еще, если не под столом. Арифметика очень простая: рюмка водки равна фунту мяса, только не своего. И, последнее, кишечник очень хороший барьер для алкоголя, но он при этом тоже страдает. В желудочно-кишечном тракте вырабатываются абсолютно все гормоны, а фундальный отдел желудка является аналогом гипоталамуса. Кишечный лаваж – это хорошая операция по выводу из запоя. А когда говорят о плохом качестве напитков, то чаще головная боль не от их токсичности, а от интеллектуальной недостаточности в этом вопросе. Голова болит из-за сильного белкового дефицита мозга. Кстати, психозы беременных и детей имеют ту же природу – белковое голодание. Поэтому деньги надо тратить не на выпивку, а на закуску! А с этим вечные проблемы по самым разным причинам.
Алкоголизм – это не внутренняя болезнь, а болезнь изнутри в силу того, что своим производным – ацетальдегидом (АЦД) - алкоголь достигает структурно-метаболического дна организма, т.е. митохондрий. Токсичность АЦД слагается, по меньшей мере, из ряда его эффектов: 1) чрезмерной активацией метаболизма, а точнее, активацией его энергетического звена; 2) прямого токсического действия АЦД на ткани, в связи с фиксацией АЦД белково-липидными субстанциями, иначе говоря, тотальным пропитыванием всего организма им самим и его производными; 3) уникальной химической и физиологической вариативностью действия производных этого простого и потенциально мощного соединения, чем объясняется необратимость эффектов АЦД и многообразие вызванных им клинических форм и состояний; 4) большой длительностью воздействия (до 60 дней) даже после однократного приема алкоголя.
В этом и заключена многочисленность эффектов АЦД, его всепроникаемость, полиэффектность и неуловимость. Этот «метаболический Фигаро» конкретен в стандартных условиях и неосязаем в химико-энзимологической среде организма.
Ацетальдегид (3 М): Маленькая молекула
Мощный физиологический эффект
Масштабный разрушительный результат
Мозг должен не просто снабжаться, а буквально пропитываться белком (т.е. аминокислотами) для заполнения «интеллектуально-нравственных пустот», причем потребность в аминокислотах различных отделов мозга тем больше, чем более эволюционно молодой является церебральная структура (Ашмарин И.П.). Поэтому, именно неокортекс острее других мозговых субстанций испытывает тотальный дефицит в аминокислотах, и, конечно, именно неокортекс оказывается наиболее уязвимым к любым факторам, усугубляющим нехватку аминокислот. Таковым является алкоголь. Кора- это объект воздействия алкоголя, а в наркологии её и отключают препаратами.
Длительные запои проявляются в виде 20 клинико-биохимических синдромов:
- гипопротеинемии;
- гипоальбуминемии;
- белок-альбуминовой диссоциации;
- снижении уровня мочевины с эпизодами резкого посталкогольного выброса ее в кровь;
- гипохолестеринемии как признака субстратного истощения;
- компенсаторного повышения активности ГГТ ;
- повышении АСТ как активатора митохондрий;
- повышении АЛТ для усиления глюконеогенеза;
- изменении коэффициента де Ритиса в зависимости от стадии алкоголизма с катаболического в анаболический вариант;
- быстром разрешении ферментемии как признака выраженной адаптации;
- стабильной активности ЩФ как показателя сохранения энергетического потенциала;
- гипергликемии различного генеза;
- снижении уровня гемоглобина и эритроцитов в ответ на дефицит исходных (глицин и сукцинил-КоА) субстратов;
- лимфоцитарно-моноцитарной диссоциации в ответ на белковый дефицит;
- лейкоцитозе как примитивным способе антимикробной защиты;
- анэозиофилии как признаке дефицита гистидина для синтеза гистамина;
- тромбоцитопении с резким восстановлением на 7-е сутки;
- внутриклеточной гиперкалиемии;
- внутриклеточном ацидозе на фоне выраженного алкалоза в плазме;
- клеточной гиперосмолярности, где безусловно первично белковое истощение.
Полисиндромность состояния вызвана сильнейшим белковым дефицитом, для восполнения которого существует семь пулов в организме: 1) свободные АМК в плазме, 2) аминокислоты эритроцитов, 3) внутриклеточный пул АМК, 4) белки рыхлой соединительной ткани (коллаген и эластин), 5) белки висцерального, 6)соматического пулов и 7) пул АМК самой ЦНС. Самое печальное состоит в том, что глюконеогенез (образование глюкозы) постоянно осуществляет заимствование субстратов для её синтеза из потока, направленного в ЦНС. Каждый из перечисленных синдромов иллюстрирует это обстоятельство.
В дальнейшем начинает снижаться и уровень общего белка как признак серьезного его дефицита. А арифметика здесь следующая: снижение белка на 1 г/л в крови приводит к снижению его в тканях на 30 г. Гипопротеинемия является тяжелейшим метаболическим синдромом, так как уровень общего белка – жесткая генетическая константа – минимум 75 г/л, а не псевдовариативный показатель с широким диапазоном значений от 65 до 85 г/л. Он к тому же не отражает интенсивность катаболизма, т.к. не учитывается период полураспада белков. Однако уровень общего белка ниже 65 г/л является началом катастрофы или первым шагом к тотальной дистрофии белкового характера. «Закусывание рукавом» многократно усиливает тяжесть этого состояния.
АЛКОГОЛИЗМ ЭТО:
Клинически - МЕДЛЕННАЯ СМЕРТЬ
Анатомически - МИКРОЦЕФАЛИЯ
Неврологически - ТОТАЛЬНАЯ МИОДИСТРОФИЯ
Физиологически - НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЙ ТЕРМОГЕНЕЗ
Гистологически - МЕМБРАНОДЕФИЦИТ
Эндокринологически - СТЕРОИДОДЕФИЦИТ
Биохимически - СИНДРОМ ЭНДОГЕННОГО ВЫЖИГАНИЯ БЕЛКОВ
АЛКОГОЛИЗМ в начале - НЕЗРИМАЯ БЕЛКОВАЯ ДИСТРОФИЯ, а в конце НАГЛЯДНАЯ ТОТАЛЬНАЯ КАХЕКСИЯ.
АЛКОГОЛИЗМ ЭТО УНИКАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ФИЗИОЛОГО-БИОХИМИЧЕСКИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ В ТАНАТОГЕНЕЗЕ, ГДЕ ХИМИЧЕСКАЯ СУЩНОСТЬ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ МОЩНОСТЬ АЦЕТАЛЬДЕГИДА ЯВЛЯЮТСЯ ВАЖНЕЙШЕЙ ПРИЧИНОЙ ПСИХОЛОГО-КЛИНИЧЕСКОЙ ВАРИАТИВНОСТИ АЛКОГОЛИЗМА И РАЗНЫХ ФОРМ ОПЬЯНЕНИЯ
Сначала возникает агрессивный катаболизм, затем неустойчивое метаболическое равновесие и затем восстановление анаболизма за счет глюконеогенеза с достижением парной константы (глюкоза – 5 ммоль/л и холестерол – 5 ммоль/л). АЦ, работая в режиме сверхгормона, расшатывает устои метаболизма и поэтому колебания вокруг самой инертной точки (ОБ) символизирует начало отсчета вызванных сдвигов, иначе часов жизни. И старт дается после каждой лишней рюмки. Это не образ, а точное понимание, как у Бальзака, что отключение человеческого разума является результатом сгорания, при котором вода является его продуктом.
